Améliorer la rétinopathie diabétique périphérique avec des IVT d’anti-VEGF ?

Edito ARVO 2019 du 30/04/2019

Dr Isabelle Aknin

Le 30 avril 2019

L’étude READ-3 (1) a comparé des patients traités par Ranibizumab (RBZ) à la dose habituelle (0,5mg), et des patients traités par Ranibizumab à forte dose (2mg).

Rubbia Afrid a présenté une étude post-hoc qui recherche l’effet de ces traitements par Ranibizumab mensuel pendant 1 an sur la périphérie rétinienne.

On se souvient qu’il y a eu dans cette étude 152 patients divisés en 2 groupes, l’un sous RBZ 0,5 mg (groupe 1) et l’autre sous RBZ 2 mg (groupe 2). Les deux groupes étaient traités mensuellement pendant 6 mois, puis le traitement était poursuivi en PRN, avec un critère de retraitement basé sur l’OCT.

Dans cette étude post hoc, les rétinophotographies des 7 champs ETDRS ont été analysées à l’inclusion, à M3, M6 et M24 :

  • Sur les 152 patients initiaux, il persiste 63 patients dont le dossier est complet, et les images interprétables aux 4 temps d’examen. 28 patients ayant nécessité une PPR sont exclus de l’étude.
  • Il reste donc 35 patients pour cette analyse post Hoc. Attention, les groupes 1 et 2 ne sont pas les mêmes. Ici, peu importe le type de dosage de RBZ.
  • Les patients sont répartis entre ceux ayant progressé de ≥ 2 stades ETDRS (groupe 1) et les patients < 2 stades ETDRS (groupe 2). La répartition est de 11 yeux dans le groupe 1 et 24 dans le groupe 2. Il n’y a pas de différence en âge, sexe, race, et HbA1c.
  • Ils ont cherché à trouver quel est la mesure la plus pertinente : stade ETDRS à 3 ou à 6 mois pour prévoir le stade à 2 ans. Le critère secondaire est le pourcentage de patients qui s’améliorent de 2 stades ETDRS.
    Les patients ont un AV initiale de 30,9 lettres avec une épaisseur rétinienne centrale de 442,3µ. Une HbA1c de 7,4 en moyenne, donc un diabète assez équilibré.
  • Il y a une réduction de plus de 2 stades ETDRS chez 16,3% des patients à 3 mois, 22,86 % des patients à 6 mois et 31,43% des patients à 2 ans.

C’est la mesure à 6 mois qui est la plus pertinente pour prévoir l’amélioration de 2 stades à 2 ans (P=0,005 à 6 mois versus 0,042 à 3 mois). L’examen à 3 mois n’est probablement pas pertinent.

Le tableau ci-dessous rapporte l’évolution des acuités visuelles et épaisseurs maculaires centrales dans les 2 groupes.


 

 

 

 

 

Les patients qui > 2 stades ETDRS sont ceux qui ont le plus de chance de garder une bonne périphérie et une bonne acuité visuelle, même si l’épaisseur maculaire semble mieux dans l’autre groupe.

(1) Predicting Long-Term Effects of Ranibizumab Therapy on the Diabetic Retinopathy Severity Score (DRSS) based on the Short-Term DRSS Improvement in the Ranibizumab for Edema of the Macula in Diabetes – Protocol 3 with High Dose (READ-3) Study

Abstract ARVO # 1730 actualisé (Rubbia Afridi)

Après le Ranibizumab, l’Aflibercept :

Les résultats de l’étude PANORAMA ont été donnés.

Dans cette étude, 133 patients avec injection simulée étaient comparés à 135 patients injectés toutes les 16 semaines et 134 patients injectés toutes les 8 semaines, soit 402 patients au total.
A la 24° semaine, puis à la 52° semaine, étaient évaluée l’évolution des stades ETDRS de la périphérie. Le traitement et la surveillance ont été poursuivis jusqu’à la 100° semaine. Les patients n’avaient pas d’œdème maculaire à l’inclusion, et l’acuité visuelle initiale était assez bonne : ≥69 lettres.

  • Le taux d’HbA1c à l’inclusion est de 8,5 en moyenne. Un équilibre glycémique moins bon que dans l’étude READ-3.
  • L’étude s’est concentrée sur deux stades ETDRS correspondant à une rétinopathie diabétique non proliférante sévère : stades 47 et 53 de ETDRS.
  • A 1 an, le groupe q8 a eu 8,6 IVT et le groupe q16 a eu 5,5IVT. Le groupe q8 a de meilleurs résultats que le q16 qui était sous-traité.
  • La proportion de patients qui s’améliore de plus de 2 stades monte progressivement à 79.9 % à 1 ans pour q8, et monte à 62.7% à 6 mois, puis stagne pour être à 65.2 % à 2 ans pour q16, versus une lente montée vers 15% pour le placebo (p<0.0001 pour les 2 groupes comparés aux témoins)

Si l’on étudie le devenir des patients en stade 47 versus 53, les patients les plus atteints (53) progressent de 2 stades à 81.8% à 6 mois, et à 93.9% à 1 an, alors que les moins atteints (47) se contentent de progresser de 59.8% à 6 mois, et de 75.2% à 1 an.

SI l’on cherche les patients qui progressent de 3 stades ETDRS, il y en a 0,8% dans le groupe placebo, 8.9% dans le q8 et 14.9% à 1 an.

Le traitement a protégé des complications sévères comme le passage à la prolifération, ou un glaucome néovasculaire : 3% (q4) et 3 .7% (q16) versus 20.3 % pour le groupe placebo (p<0,001 pour les 2 groupes comparés aux témoins). Il a aussi évité l’apparition d’un œdème maculaire diabétique, apparu chez 25.6% des témoins, et seulement 8.2 % (q16) et 6.7% (q4) des groupes traités.

La tolérance a été bonne.

(2) Treatment of Moderately Severe to Severe Nonproliferative Diabetic Retinopathy with Intravitreal Aflibercept Injection: 52-Week Results from the Phase 3 PANORAMA Study

Abstract ARVO # 1731 actualisé (David S. Boyer)