Résultats de l’étude TALON : Brolucizumab vs Aflibercept

ARVO 23

Les antagonistes du système Rénine/Angiotensine diminueraient la réponse aux anti-VEGF chez les diabétiques

Le 27 avril 2023

Les antagonistes du système rénine angiotensine

Il y a 3 classes d’inhibiteurs du système rénine-angiotensine (ISRA) :

  • Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) qui réduisent la transformation de l’angiotensine I (Ang I) en angiotensine II (Ang II) et dont le chef de file est le captopril
  • Les antagonistes des récepteurs de type 1 de l’Ang II (ARA II ou sartans) dont le chef de file est le losartan
  • Les inhibiteurs directs de rénine (IDR) qui réduisent la formation d’Ang I à partir de l’angiotensinogène dont le seul représentant commercialisé est l’aliskiren

La problématique

Les patients polymétaboliques ont à la fois un diabète et une HTA (et une obésité et une dyslipidémie…)
Les cardiologues et les endocrinologues aiment beaucoup prescrire des ISRA, d’autant que des études (1,2,3,4) assurent qu’ils préviennent l’apparition de néphropathie diabétique.

L’association est donc fréquente.

Mais cela a-t-il une incidence sur nos traitements ?
Une publication récente (5) a mis en cause le système rénine-Angiotensine dans le contrôle de l’effet des VEGF sur les cellules de l’épithélium pigmentaire

L’étude

Cette étude rétrospective a repris les dossiers de 268 patients de plus de 18 ans, diabétiques (type 1 ou 2), avec un OMD, dont l’épaisseur initiale était ≥ 275 µm, et traités par anti-VEGF (Bevacizumab, Ranibizumab ou Aflibercept).

Le critère d’efficacité était une réduction de l’épaisseur maculaire centrale (EMC) ≥ 20%.

À l’inclusion :

268 patients

  • 117 sous Inhibiteurs Rénine/Angiotensine (IRA) (46,6% hommes, âge moyen 60,29 ans)
  • 151 contrôles (48,3% hommes, âge moyen 50,01 ans)
  • Logiquement, plus d’HTA (88,89% vs 65,56%) et de dyslipidémie (64,10% vs 44,35%) dans le groupe IRA p< 0,001

 

  • 113 IVT bilatérales
  • 155 IVT unilatérales

L’épaisseur maculaire centrale

Les patients des groupes Bevacizumab et Ranibizumab ne sont malheureusement pas comparables à l’inclusion : le groupe sous ISRA a une EMC initiale statistiquement supérieure comparé au groupe témoin ( # 60µm p = 0,046).

Les patients sous Aflibercept avaient une EMC initiale semblable dans les 2 groupes (p=0,6)
C’est donc le groupe Aflibercept qui a été étudié en priorité, car tout était comparable à l’origine dans ce groupe.

Résultats

Le taux de répondeurs était très inférieur dans le groupe Aflibercept sous ISRA (9,09%) que dans le groupe témoin (46,15%). C’est statistiquement très significatif p=0,0046

 

Conclusion

La voie de la rénine angiotensine pourrait affecter la réponse aux anti-VEGF

D’autres études randomisées sont nécessaires pour confirmer ce résultat

Il serait intéressant de s’inquiéter des traitements anti-hypertenseurs des patients diabétiques chez qui on instaure un traitement par IVT d’anti-VEGF.

 

Response Rate to Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Therapy in Diabetic Macular Edema Patients Treated with Systemic Renin-Angiotensin-Aldosterone System Antagonists  Daniel E. Maidana ARVO 23: session poster Dimanche 23/4/23 12h00-13h45  Poster #: B0010 Abstract : 557 – B0010

 

Bibliographie

  1. Yusuf S, Teo KK, Pogue J, et al. (ONTARGET Investigators). Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events. N Engl J Med. 2008; 358(15): 1547-59.
  2. Parving HH, Brenner BM, McMurray JJ, et al. (ALTITUDE Investigators). Cardiorenal end points in a trial of aliskiren for type 2 diabetes. N Engl J Med. 2012; 367(23): 2204-13.
  3. Fried LF, Emanuele N, Zhang JH, et al. (VA NEPHRON-D Investigators). Combined angiotensin inhibition for the treatment of diabetic nephropathy. N Engl J Med. 2013; 369(20): 1892-1903.
  4. Makani H, Bangalore S, Desouza KA, et al. Efficacy and safety of dual blockade of the renin-angiotensin system: meta-analysis of randomised trials. BMJ. 2013; 346: f360. doi: 10.1136/bmj.f360.
  5. Yueru Li et al. The Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS) Is One of the Effectors by Which Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)/Anti-VEGF Controls the Endothelial Cell Barrier Am J Pathol. 2020 Sep;190(9):1971-1981. doi: 10.1016/j.ajpath.2020.06.004.