ARVO 2023
Les micro-ARN : des ARN à connaître
Des miRNA (micro-ARN en français) sont altérés dans le diabète. Ils interagissent entre eux, et régulent les conséquences de l’hyperglycémie … au début, puis ils sont débordés, déstabilisés, dérégulés…
Les micro-ARN vous connaissez ?
Samedi matin, lors d’une conférence fondamentale sur la physiopathologie de la rétinopathie diabétique, il y a eu une présentation de ces tout petits ARN.
Un monde nouveau s’ouvre à nous
L’une des cibles dans la rétinopathie diabétique, ce sont les cellules de l’épithélium pigmentaire. En cas d’hyperglycémie, il y a toute une série de réactions pathologique, observées :
- Stress Oxydant des mitochondries
- Formation de Polyols
- Activation de la protéine kinase C
- Augmentation de l’hexosamine
- Création de produits avancés de glycation
Avec rupture, des jonctions serrées, altération de la membrane basale, altération des parois des capillaires, mort des péricytes… Mais vous avez déjà vu tout cela à ARMD.
Épigénétique
Ce samedi 22 avril, ont été présentées les études qui portent maintenant sur l’épigénétique et les altérations de la transcription de l’ARN.
En cas de diabète, il y a une altération de l’ADN avec une méthylation de cet ADN, il y a aussi une méthylation des histones, entraînant des erreurs de lecture des ARN messagers.
Parmi les ARN, on a retrouvé deux catégories :
- Les ARN messagers, codants
- Les ARN non-codants, qui ne sont pas traduits en protéines. Ces derniers ont plusieurs fonctions, ce sont des gènes d’épissage, des gènes de régulation, ce sont des gènes de translation.
- On peut dire qu’il y a des agents d’entretien (ARN télomère..)
- Et des agents de régulation (ARN circulation…. et microARN)
Dans le génome, moins de 3 % des ARN sont codant, plus de 80 % des ARN ne codent pas, mais sont des ARN régulateurs.
Étonnant non ?
Les ARN non-codants
Parmi les ARN régulateurs il y a :
- des petits de moins de 200 nucléotides
- et des « longs » de plus de 200 nucléotides.
On a déjà entendu parler des siRNA miRNA (qui inhibent la lecture des ARN messagers) pour peu qu’on se soit intéressés aux maladies inflammatoires. Il y en a d’autres, il y a maintenant des micro-ARN circulaires, souvent mitochondriaux qui interagissent avec les autres microARN.
Dans une publication de 2020, on avait identifié parmi les ARN non-codants :
- 1914 micro ARN
- 587 ARN de transfert
- 568 « petits ARN nucléaires »
- 60 ARN ribosomiques
- Et 4514 ARN, non-codants à l’action encore non définie
Un monde, je vous dis !
Les miRNA
Les miRNA sont essentiels car ils régulent un tiers des activités cellulaires humaines.
Ils régulent le développement, la différenciation, la croissance, le métabolisme.
Ils sont organisés en cluster et travaillent ensemble. Leur champ d’action est extraordinaire.
On peut créer avec des miRNA des traitements pour l’athérosclérose, la réparation cardiaque, les fibroses, les neurodégénérescence, les inflammations, tout métabolisme…
Tout un tas de microARN ont été retrouvés dans les complications du diabète, qu’elles soient cardiaques, rénales, rétiniennes, pancréatiques…
Plus en détail
L’expression rétinienne de VEGF est modulée par la miR20.
Le glucose augmente la synthèse de HOTAIR qui module l’angiogenèse via le VEGFA. Il y a une augmentation de HOTAIR dans le vitré des diabétiques avec rétinopathie proliférative.
On retient quoi ?
De multiples altérations épigénétiques se produisent chez les diabétiques.
Des miRNA (micro-ARN en français) sont altérés dans le diabète.
Ils interagissent entre eux, et régulent les conséquences de l’hyperglycémie au début… puis ils sont débordés, déstabilisés, dérégulés…
Ce serait une voie thérapeutique possible
Mais c’est compliqué…
Il y a plus d’ARN non-codant que d’ARN messager codant pour des protéines !
Neuronal dysfunction in diabetic retinopathy communication orale ARVO 2023 Elliott H Sohn (Iowa) samedi 22/4/23 13H
